Palliative gastrectomy versus gastric bypass for symptomatic clinical stage iv gastric cancer: a propensity score matching analysis / Gastrectomia paliativa versus derivação gástrica no câncer gástrico sintomático estadio clínico iv: uma análise empregando escore de propensão

ABSTRACT BACKGROUND: Patients with clinical stage IV gastric cancer may require palliative procedures to manage complications such as obstruction. However, there is no consensus on whether performing palliative gastrectomy compared to gastric bypass brings benefits in terms of survival. AIMS: To compare the overall survival of patients with distal obstructive gastric cancer undergoing palliative surgical treatment, using propensity score matching analysis. METHODS: Patients who underwent palliative bypass surgery (gastrojejunostomy or partitioning) and resection between the years 2009 and 2023 were retrospectively selected. Initial and postoperative clinicopathological variables were collected. RESULTS: 150 patients were initially included. The derived group (n=91) presented more locally invasive disease (p<0.01), greater degree of obstruction (p<0.01), and worse clinical status (p<0.01), while the resected ones (n= 59) presented more distant metastasis (p<0.01). After matching, 35 patients remained in each group. There was no difference in the incidence of postoperative complications, but the derived group had higher 90-day mortality (p<0.01). Overall survival was 16.9 and 4.5 months for the resected and derived groups, respectively (p<0.01). After multivariate analysis, hypoalbuminemia (hazard ratio — HR=2.02, 95% confidence interval — 95%CI 1.17-3.48; p=0.01), absence of adjuvant chemotherapy (HR=5.97; 95%CI 3.03-11.7; p<0.01), and gastric bypass (HR=3,28; 95%CI 1.8-5.95; p<0.01) were associated with worse survival. CONCLUSIONS: Palliative gastrectomy was associated with greater survival and lower postoperative morbidity compared to gastric bypass. This may be due to better local control of the disease, with lower risks of complications and better effectiveness of chemotherapy.

RESUMO RACIONAL: Pacientes com câncer gástrico estádio clínico IV podem necessitar de procedimentos paliativos para o manejo de complicações como a obstrução. Contudo, não há consenso se a realização de gastrectomia paliativa em comparação à derivação gástrica traz benefícios em termos de sobrevida. OBJETIVOS: Comparar a sobrevida global de pacientes com câncer gástrico obstrutivo distal submetidos a tratamento cirúrgico paliativo, empregando a análise com pareamento por escore de propensão. MÉTODOS: Foram selecionados retrospectivamente pacientes submetidos à cirurgia paliativa de derivação (gastrojejunostomia ou partição) e ressecção entre os anos de 2009 e 2023. Variáveis clínico-patológicas iniciais e pós-operatórias foram coletadas. RESULTADOS: Foram inicialmente incluídos 150 pacientes. O grupo derivado (n=91) apresentou mais doença localmente invasiva (p<0,01), maior garu de obstrução (p<0,01) e pior status clínico (p<0,01), enquanto os gastrectomizados (n=59) mais metástase à distância (p<0,01). Após o pareamento, restaram 35 pacientes em cada grupo. Não houve diferença na incidência de complicações pós-operatórias, mas o grupo derivado apresentou maior mortalidade em 90 dias (p<0,01). A sobrevida global foi de 16,9 e 4,5 meses para o grupo ressecado e derivado, respectivamente (p<0,01). Após análise multivariada, hipoalbuminemia (HR=2,02; IC95% 1,17-3,48; p=0,01), ausência de quimioterapia adjuvante (HR=5,97; IC95% 3,03-11,7; p<0,01) e bypass gástrico (HR =3,28; IC95% 1,8-5,95; p<0,01) foram associados a pior sobrevida. CONCLUSÕES: A gastrectomia paliativa esteve associada a maior sobrevida e menor morbidade pós-operatória quando comparada à derivação gástrica. Isto pode se dever a um melhor controle local da doença, com menores riscos de complicações e melhor efetividade da quimioterapia.

Tumor markers expression levels in gastric cancer patient's peripheral blood by rt-pcr assessment / Avaliação por rt-pcr de expressão de marcadores tumorais em sangue periférico de pacientes com câncer gástrico

ABSTRACT BACKGROUND: Hematological recurrence is the second most frequent cause of failure in the treatment of gastric cancer. The detection of circulating tumor markers in peripheral blood by quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction (qRT-PCR) method may be a useful tool to predict recurrence and determine the patient's prognosis. However, no consensus has been reached regarding the association between the tumor markers level in peripheral blood and its impact on patient survival. AIMS: To evaluate the expression of the circulating tumor markers CK20 and MUC1 in peripheral blood samples from patients with gastric cancer by qRT-PCR, and to verify the association of their expression levels with clinicopathological characteristics and survival. METHODS: A total of 31 patients with gastric adenocarcinoma were prospectively included in this study. CK20 and MUC1 expression levels were analyzed from peripheral blood by the qRT-PCR technique. RESULTS: There was no statistically significant (p>0.05) association between CK20 expression levels and clinical, pathological, and surgical features. Higher MUC1 expression levels were associated with female patients (p=0.01). There was a correlation between both gene levels (R=0.81, p<0.001), and CK20 level and tumor size (R=0.39, p=0.034). CONCLUSIONS: CK20 and MUC1 expression levels could be assessed by qRT-PCR from total peripheral blood samples of patients with gastric cancer. CK20 levels were correlated to MUC1 levels as well as to tumor size. There was no difference in disease-free survival and overall survival regarding both genetic markers expression in this series.

RESUMO RACIONAL: A recorrência hematológica é a segunda causa mais frequente de falha no tratamento do câncer gástrico. A detecção de marcadores tumorais circulantes no sangue periférico, pelo método de reação em cadeia da polimerase de transcrição reversa quantitativa (qRT-PCR) pode ser uma ferramenta útil para prever a recorrência e determinar o prognóstico do paciente. No entanto, ainda não foi alcançado consenso em relação à associação entre o nível de marcadores tumorais circulantes no sangue periférico e seu impacto na sobrevida do paciente. OBJETIVOS: Avaliar a expressão de CK20 e MUC1 em amostras de sangue periférico de pacientes com câncer gástrico por meio de qRT-PCR e verificar a associação dos níveis de expressão com características clinicopatológicas e sobrevida. MÉTODOS: Trinta e um pacientes com adenocarcinoma gástrico foram incluídos, prospectivamente. Os níveis de expressão de CK20 e MUC1 foram analisados a partir de sangue periférico por meio de qRT-PCR. RESULTADOS: Não houve associação estatisticamente significativa (p>0,05) entre os níveis de expressão de CK20 com características clínicas, patológicas e cirúrgicas. Níveis mais elevados de expressão de MUC1 estavam associados a pacientes do sexo feminino (p=0,01). Houve correlação entre os níveis de ambos os genes (R=0,81, p<0,001), nível de CK20 e tamanho do tumor (R=0,39, p=0,034). CONCLUSÕES: Os níveis de CK20 e MUC1 podem ser avaliados por qRT-PCR a partir de amostras de sangue periférico total de pacientes com câncer gástrico, os níveis de CK20 estavam correlacionados com os de MUC1, assim como tamanho do tumor. Não houve diferença de sobrevida global ou livre de doença em relação à expressão de ambos marcadores genéticos nesta série.

Preoperative chemotherapy versus upfront surgery for advanced gastric cancer: a propensity score matching analysis / Quimioterapia pré-operatória versus cirurgia de princípio para câncer gástrico avançado: análise por escore de propensão

ABSTRACT BACKGROUND: Surgical resection remains the main curative therapeutic modality for advanced gastric cancer. Recently, the association of preoperative chemotherapy has allowed the improvement of results without increasing surgical complications. AIMS: To evaluate the surgical and oncological outcomes of preoperative chemotherapy in a real-world setting. METHODS: A retrospective review of gastric cancer patients who underwent gastrectomy was performed. Patients were divided into two groups for analysis: upfront surgery and preoperative chemotherapy. The propensity score matching analysis, including 9 variables, was applied to adjust for potential confounding factors. RESULTS: Of the 536 patients included, 112 (20.9%) were referred for preoperative chemotherapy. Before the propensity score matching analysis, the groups were different in terms of age, hemoglobin level, node metastasis at clinical stage- status, and extent of gastrectomy. After the analysis, 112 patients were stratified for each group. Both were similar for all variables assigned in the score. Patients in the preoperative chemotherapy group had less advanced postoperative p staging (p=0.010), postoperative n staging (p<0.001), and pTNM stage (p<0.001). Postoperative complications, 30- and 90-days mortality were similar between both groups. Before the propensity score matching analysis, there was no difference in survival between the groups. After the analysis, patients in the preoperative chemotherapy group had better overall survival compared to upfront surgery group (p=0.012). Multivariate analyses demonstrated that American Society of Anesthesiologists III/IV category and the presence of lymph node metastasis were factors significantly associated with worse overall survival. CONCLUSIONS: Preoperative chemotherapy was associated with increased survival in gastric cancer. There was no difference in the postoperative complication rate and mortality compared to upfront surgery.

RESUMO RACIONAL: A ressecção cirúrgica continua sendo a principal modalidade terapêutica curativa para o câncer gástrico avançado. Recentemente, a associação de quimioterapia pré-operatória tem permitido a melhora dos resultados sem aumentar as complicações cirúrgicas. OBJETIVOS: Avaliar os resultados cirúrgicos e oncológicos da quimioterapia pré-operatória em um cenário do mundo real. MÉTODOS: Realizou-se uma revisão retrospectiva de pacientes com câncer gástrico submetidos à gastrectomia. Os pacientes foram divididos em dois grupos para análise: cirurgia inicial e quimioterapia pré-operatória. A análise por escore de propensão, incluindo 9 variáveis, foi aplicada para ajustar possíveis fatores de confusão. RESULTADOS: Dos 536 pacientes incluídos, 112 (20,9%) foram encaminhados para quimioterapia pré-operatória. Antes da análise por escore de propensão, os grupos eram diferentes em termos de idade, nível de hemoglobina, status de node metastasis at clinical stage e extensão da gastrectomia. Após a análise, 112 pacientes foram estratificados para cada grupo. Ambos foram semelhantes para todas as variáveis atribuídas no escore. O grupo da quimioterapia pré-operatória apresentou estágios postoperative p staging (p=0,010), postoperative n staging (p<0,001) e pTNM menos avançados (p<0,001). As complicações pós-operatórias e a mortalidade em 30 e 90 dias foram semelhantes entre os grupos. Antes da análise por escore de propensão, não houve diferença na sobrevida entre os dois grupos. Após a análise, o grupo da quimioterapia pré-operatória apresentou melhor sobrevida global em comparação ao grupo da cirurgia inicial (p=0,012). As análises multivariadas demostraram que a categoria American Society of Anesthesiologists III/IV e a metástase linfonodal foram fatores significativamente associados à pior sobrevida global. CONCLUSÕES: A quimioterapia pré-operatória foi associada à maior sobrevida no câncer gástrico. Não houve diferença na taxa de complicações pós-operatórias e mortalidade em comparação com a cirurgia inicial.

Intraperitoneal chemotherapy for gastric cancer with peritoneal carcinomatosis: study protocol of a phase ii trial / Quimioterapia intraperitoneal para o câncer gástrico com carcinomatose peritoneal: protocolo de estudo de um ensaio de fase ii

ABSTRACT BACKGROUND: Peritoneal carcinomatosis in gastric cancer is considered a fatal disease, without expectation of definitive cure. As systemic chemotherapy is not sufficient to contain the disease, a multimodal approach associating intraperitoneal chemotherapy with surgery may represent an alternative for these cases. AIMS: The aim of this study was to investigate the role of intraperitoneal chemotherapy in stage IV gastric cancer patients with peritoneal metastasis. METHODS: This study is a single institutional single-arm prospective clinical trial phase II (NCT05541146). Patients with the following inclusion criteria undergo implantation of a peritoneal catheter for intraperitoneal chemotherapy: Stage IV gastric adenocarcinoma; age 18-75 years; Peritoneal carcinomatosis with peritoneal cancer index<12; Eastern Cooperative Oncology Group 0/1; good clinical status; and lab exams within normal limits. The study protocol consists of four cycles of intraperitoneal chemotherapy with paclitaxel associated with systemic chemotherapy. After treatment, patients with peritoneal response assessed by staging laparoscopy undergo conversion gastrectomy. RESULTS: The primary outcome is the rate of complete peritoneal response. Progression-free and overall survivals are other outcomes evaluated. The study started in July 2022, and patients will be screened for inclusion until 30 are enrolled. CONCLUSIONS: Therapies for advanced gastric cancer patients have been evaluated in clinical trials but without success in patients with peritoneal metastasis. The treatment proposed in this trial can be promising, with easy catheter implantation and ambulatory intraperitoneal chemotherapy regime. Verifying the efficacy and safety of paclitaxel with systemic chemotherapy is an important progress that this study intends to investigate.

RESUMO RACIONAL: A carcinomatose peritoneal no câncer gástrico é considerada uma doença fatal, sem expectativa de cura definitiva. Como a quimioterapia sistêmica não é suficiente para conter a doença, uma abordagem multimodal associando a quimioterapia intraperitoneal à cirurgia pode representar uma alternativa para esses casos. OBJETIVOS: Investigar o papel da quimioterapia intraperitoneal em pacientes com câncer gástrico estágio IV com metástases peritoneais. MÉTODOS: Trata-se de um ensaio clínico prospectivo unicêntrico, braço único, fase II (NCT05541146). Pacientes com os seguintes critérios de inclusão serão submetidos à implantação de cateter peritoneal para quimioterapia intraperitoneal: adenocarcinoma gástrico estágio IV; idade 18-75 anos; carcinomatose peritoneal com índice de câncer peritoneal<12; ECOG 0/1; bom estado clínico e exames laboratoriais dentro da normalidade. O protocolo do estudo consiste em 4 ciclos de quimioterapia intraperitoneal com Paclitaxel associado à quimioterapia sistêmica. Após o tratamento, os pacientes com resposta peritoneal avaliada por laparoscopia serão submetidos à gastrectomia de conversão. RESULTADOS: O desfecho primário é a taxa de resposta peritoneal completa. A sobrevida livre de progressão e global são outros desfechos avaliados. O estudo foi iniciado em julho de 2022 e os pacientes serão selecionados para inclusão até que 30 sejam inscritos. CONCLUSIONS: Terapias para pacientes com câncer gástrico avançado foram avaliadas em ensaios clínicos, mas sem sucesso em pacientes com metástase peritoneal. O tratamento proposto neste estudo pode ser promissor, com fácil implantação do cateter e regime de quimioterapia intraperitoneal ambulatorial. Verificar a eficácia e segurança do Paclitaxel associado à quimioterapia sistêmica é um progresso importante que o presente estudo pretende investigar.

Surgical treatment in clinical stage iv gastric cancer: a comparison of different procedures and survival outcomes / Tratamento cirúrgico no câncer gástrico estágio clínico iv: uma comparação de diferentes procedimentos e resultados de sobrevida

ABSTRACT - BACKGROUND: Even in clinical stage IV gastric cancer (GC), surgical procedures may be required to palliate symptoms or in an attempt to improve survival. However, the limited survival of these patients raises doubts about who really had benefits from it. AIM: This study aimed to analyze the surgical outcomes in stage IV GC treated with surgical procedures without curative intent. METHODS: Retrospective analyses of patients with stage IV GC submitted to surgical procedures including tumor resection, bypass, jejunostomy, and diagnostic laparoscopy were performed. Patients with GC undergoing curative gastrectomy served as the comparison group. RESULTS: Surgical procedures in clinical stage IV were performed in 363 patients. Compared to curative surgery (680 patients), stage IV patients had a higher rate of comorbidities and ASA III/IV classification. The surgical procedures that were performed included 107 (29.4%) bypass procedures (partitioning/gastrojejunal anastomosis), 85 (23.4%) jejunostomies, 76 (20.9%) resections, and 76 (20.9%) diagnostic laparoscopies. Regarding patients' characteristics, resected patients had more distant metastasis (p=0.011), bypass patients were associated with disease in more than one site (p<0.001), and laparoscopy patients had more peritoneal metastasis (p<0.001). According to the type of surgery, the median overall survival was as follows: resection (13.6 months), bypass (7.8 months), jejunostomy (2.7 months), and diagnostic (7.8 months, p<0.001). On multivariate analysis, low albumin levels, in case of more than one site of disease, jejunostomy, and laparoscopy, were associated with worse survival. CONCLUSION: Stage IV resected cases have better survival, while patients submitted to jejunostomy and diagnostic laparoscopy had the worst results. The proper identification of patients who would benefit from surgical resection may improve survival and avoid futile procedures.

RESUMO - RACIONAL: Mesmo no câncer gástrico (CG) em estágio clínico IV (ECIV), procedimentos cirúrgicos podem ser necessários para aliviar sintomas ou na tentativa de melhorar a sobrevida. No entanto, a sobrevida limitada desses pacientes levanta dúvidas sobre quem realmente se beneficiaria. OBJETIVO: Analisar os resultados cirúrgicos do CG ECIV tratado com procedimentos cirúrgicos sem intenção curativa. MÉTODOS: Análise retrospectiva dos pacientes com CG ECIV submetido a procedimentos cirúrgicos, incluindo: ressecção tumoral, bypass, jejunostomia e laparoscopia diagnóstica. Pacientes submetidos à gastrectomia curativa serviram como grupo de comparação. RESULTADOS: Os procedimentos cirúrgicos em ECIV foram realizados em 363 pacientes. Comparado à cirurgia curativa (680 pacientes), os pacientes em ECIV apresentaram maior taxa de comorbidades e classificação ASA III/IV. Os procedimentos cirúrgicos realizados foram: 107 (29,4%) bypass (partição/anastomose gastrojejunal), 85 (23,4%) jejunostomias, 76 (20,9%) ressecções e 76 (20,9%) laparoscopias diagnósticas. Em relação às características dos pacientes, os ressecados apresentaram predomínio de metástases distantes (p=0,011); os de bypass associaram-se a doença em mais de um sítio (p<0,001); e os laparoscópicos, metástases peritoneais (p<0,001). A sobrevida global mediana de acordo com o tipo de cirurgia foi: ressecção (13,6 meses), bypass (7,8 meses), jejunostomia (2,7 meses) e diagnóstica (7,8 meses) (p<0,001). Na análise multivariada, níveis baixos de albumina, mais de um sítio de doença, jejunostomia e laparoscopia associaram-se a pior sobrevida. CONCLUSÃO: Pacientes em ECIV ressecados apresentam melhor sobrevida, enquanto aqueles submetidos à jejunostomia e laparoscopia diagnóstica tiveram piores resultados. A identificação adequada dos pacientes que se beneficiariam com a ressecção cirúrgica pode melhorar a sobrevida e evitar procedimentos pouco eficazes.

Carnoy's solution increases lymph nodes count in colon cancer specimens when compared to formalin fixation: a randomized trial / A solução de carnoy aumenta a contagem de linfonodos em espécimes de câncer de cólon quando comparada à fixação com formalina. um estudo randomizado

ABSTRACT - BACKGROUND: At least 12 lymph nodes (LNs) should be examined following surgical resection of colon cancer. As it is difficult to find small LNs, fat clearing fixatives have been proposed, but there is no consensus about the best option. AIM: The objective of this study was to verify if Carnoy's solution (CS) increases the LN count in left colon cancer specimens. METHODS: A prospective randomized trial (clinicaltrials.gov registration: NCT02629315) with 60 patients with left colon adenocarcinoma who underwent rectosigmoidectomy. Specimens were randomized for fixation with CS or 10% neutral buffered formalin (NBF). After dissection, the pericolic fat from the NBF group was immersed in CS and re-dissected (Revision). The primary endpoint was the total number of LNs retrieved. RESULTS: Mean LN count was 36.6 and 26.8 for CS and NBF groups, respectively (p=0.004). The number of cases with <12 LNs was 0 (CS) and 3 (NBF, p=0.237). The duration of dissection was similar. LNs were retrieved in all cases during the revision (mean: 19, range: 4-37), accounting for nearly 40% of the LNs of this arm of the study. After the revision, no case was found in the NBF arm with <12 LNs. Two patients had metastatic LNs during the revision (no upstaging occurred). CONCLUSION: Compared to NBF, CS increases LN count in colon cancer specimens. After conventional pathologic analysis, fixing the pericolic fat with CS and performing a second dissection substantially increased the number of LNs.

RESUMO - RACIONAL: Pelo menos 12 linfonodos (LNs) devem ser examinados após a ressecção cirúrgica do câncer de cólon. Como é difícil encontrar LNs pequenos, fixadores de clareadores de gordura foram propostos, mas não há consenso sobre a melhor opção. OBJETIVO: Verificar se a solução de Carnoy (SC) aumenta o número de LNs obtidos em espécimes de câncer de cólon esquerdo. MÉTODOS: Ensaio prospectivo randomizado (clinictrials.gov: NCT02629315) com 60 pacientes com adenocarcinoma de cólon esquerdo submetidos à retossigmoidectomia. As amostras foram randomizadas para fixação com SC ou formalina tamponada neutra a 10% (NBF). Após a dissecção, a gordura pericólica do grupo NBF foi imersa em SC e redissecada (Revisão). O endpoint primário foi o número total de LNs recuperados. RESULTADOS: O número médio de LNs foi de 36,6 e 26,8 para os grupos CS e NBF, respectivamente (p=0,004). O número de casos com <12 LNs foi 0 (CS) e 3 (NBF, p=0,237). A duração da dissecção foi semelhante. LNs foram recuperados em todos os casos durante a revisão (média de 19, intervalo: 4-37), representando quase 40% dos LNs deste braço do estudo. Após a revisão, nenhum caso no braço NBF permaneceu com <12 LNs. Dois pacientes tiveram LNs metastáticos encontrados durante a revisão (não ocorreu upstaging). CONCLUSÃO: Em comparação com NBF, a SC aumenta a contagem de LNs em espécimes de câncer de cólon. Após a análise patológica convencional, a fixação da gordura pericólica com SC e a realização de uma segunda dissecção aumentaram o número de LNs.

Thylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms and susceptibility to esophageal cancer: a case-control study / Polimorfismos do gene metilenotetrahidrofolato redutase e suscetibilidade ao câncer de esôfago: estudo caso-controle

ABSTRACT BACKGROUND: The enzyme methylenetetrahydrofolate reductase is engaged in DNA synthesis through folate metabolism. Inhibiting the activity of this enzyme increases the susceptibility to mutations, and damage and aberrant DNA methylation, which alters the gene expression of tumor suppressors and proto-oncogenes, potential risk factors for esophageal cancer. AIMS: This study aimed to investigate the association between methylenetetrahydrofolate reductase 677C>T and methylenetetrahydrofolate reductase 1298A>C polymorphisms and susceptibility to esophageal cancer, by assessing the distribution of genotypes and haplotypes between cases and controls, as well as to investigate the association of polymorphisms with clinical and epidemiological characteristics and survival. METHODS: A total of 109 esophageal cancer patients who underwent esophagectomy were evaluated, while 102 subjects constitute the control group. Genomic DNA was isolated from the peripheral blood buffy coat followed by amplification by polymerase chain reaction and real-time analysis. Logistic regression was used to assess associations between polymorphisms and the risk of developing esophageal cancer. RESULTS: There was no association for methylenetetrahydrofolate reductase 677C>T and methylenetetrahydrofolate reductase 1298A>C polymorphisms and haplotypes, with esophageal cancer susceptibility. Esophageal cancer patients carrying methylenetetrahydrofolate reductase 677TT polymorphism had higher risk of death from the disease. For polymorphic homozygote TT genotype, the risk of death significantly increased compared to wild-type genotype methylenetetrahydrofolate reductase 677CC (reference) cases (p=0.045; RR=2.22, 95%CI 1.02-4.83). CONCLUSIONS: There was no association between methylenetetrahydrofolate reductase 677C>T and methylenetetrahydrofolate reductase 1298A>C polymorphisms and esophageal cancer susceptibility risk. Polymorphic homozygote genotype methylenetetrahydrofolate reductase 677TT was associated with higher risk of death after surgical treatment for esophageal cancer.

RESUMO RACIONAL: A enzima metilenotetrahidrofolato redutase está envolvida na síntese de DNA através do metabolismo do folato. A inibição da sua atividade aumenta a suscetibilidade a mutações, danos e metilação aberrante do DNA, o que altera a expressão gênica de supressores tumorais e proto-oncogenes, potenciais fatores de risco para câncer de esôfago. OBJETIVOS: Investigar a associação entre os polimorfismos metilenotetrahidrofolato redutase 677C>T e metilenotetrahidrofolato redutase 1298A>C e a suscetibilidade ao câncer de esôfago, avaliando a distribuição de genótipos e haplótipos entre casos e controles, bem como investigar a associação de polimorfismos com características clínicas, epidemiológicas e sobrevida. MÉTODOS: Avaliaram-se 109 pacientes com câncer de esôfago submetidos à esofagectomia, enquanto 102 indivíduos constituaram o grupo controle. O DNA genômico do sangue periférico foi isolado e submetido à amplificação por reação em cadeia da polimerase em tempo real. A associação entre os polimorfismos e o risco de desenvolver câncer de esôfago foi avaliada por regressão logística. RESULTADOS: Não houve associação dos polimorfismos e haplótipos metilenotetrahidrofolato redutase 677C>T e metilenotetrahidrofolato redutase 1298A>C com a suscetibilidade ao câncer de esôfago. Pacientes com câncer de esôfago portadores do polimorfismo metilenotetrahidrofolato redutase 677TT apresentaram maior risco de morte pela doença. Para o genótipo TT homozigoto polimórfico, o risco de morte aumentou significativamente em comparação com os casos do genótipo selvagem metilenotetrahidrofolato redutase 677CC (referência) (p=0,045; RR=2,22, IC95% 1,02-4,83). CONCLUSÕES: Não houve associação entre os polimorfismos metilenotetrahidrofolato redutase 677C>T e metilenotetrahidrofolato redutase 1298A>C e o risco de suscetibilidade ao câncer de esôfago. O genótipo homozigoto polimórfico metilenotetrahidrofolato redutase 677TT associou-se a um maior risco de óbito após tratamento cirúrgico para câncer de esôfago.

Staging laparoscopy is still a valuable tool for optimal gastric cancer management / A laparoscopia diagnóstica ainda é uma ferramenta essencial para o tratamento do câncer gástrico

ABSTRACT BACKGROUND: Complete surgical resection is the main determining factor in the survival of advanced gastric cancer patients, but is not indicated in metastatic disease. The peritoneum is a common site of metastasis and preoperative imaging techniques still fail to detect it. AIM: The aim of this study was to evaluate the role of staging laparoscopy in the staging of advanced gastric cancer patients in a Western tertiary cancer center. METHODS: A total of 130 patients with gastric adenocarcinoma who underwent staging laparoscopy from 2009 to 2020 were evaluated from a prospective database. Clinicopathological characteristics were analyzed to identify factors associated with the presence of peritoneal metastasis and were also evaluated the accuracy and strength of agreement between computed tomography and staging laparoscopy in detecting peritoneal metastasis and the change in treatment strategy after the procedure. RESULTS: The peritoneal metastasis was identified in 66 (50.76%) patients. The sensitivity, specificity, and accuracy of computed tomography in detecting peritoneal metastasis were 51.5, 87.5, and 69.2%, respectively. According to the Kappa coefficient, the concordance between staging laparoscopy and computed tomography was 38.8%. In multivariate analysis, ascites (p=0.001) and suspected peritoneal metastasis on computed tomography (p=0.007) were statistically correlated with peritoneal metastasis. In 40 (30.8%) patients, staging and treatment plans changed after staging laparoscopy (32 patients avoided unnecessary laparotomy, and 8 patients, who were previously considered stage IVb by computed tomography, were referred to surgical treatment). CONCLUSION: The staging laparoscopy demonstrated an important role in the diagnosis of peritoneal metastasis, even with current advances in imaging techniques.

RESUMO RACIONAL: A ressecção cirúrgica é o principal fator determinante na sobrevida de pacientes com câncer gástrico, mas não é indicada na presença de doença metastática. O peritônio é local comum de metástase, porém os métodos de imagem ainda falham na sua detecção. OBJETIVO: Avaliar o papel da Laparoscopia Diagnóstica no estadiamento de pacientes com câncer gástrico avançado em um centro oncológico ocidental terciário. MÉTODOS: Foram avaliados 130 pacientes com adenocarcinoma gástrico submetidos a Laparoscopia Diagnóstica de 2009 a 2020, a partir de um banco de dados prospectivo. As características clínico-patológicas foram analisadas para identificar fatores associados à presença de metástase peritoneal. Foram também avaliadas a acurácia e concordância entre a tomografia computadorizada e a Laparoscopia Diagnóstica na detecção de metástase peritoneal e na mudança de conduta após a Laparoscopia Diagnóstica. RESULTADOS: As metástases peritoneais foram identificadas em 66 pacientes (50,76%). A sensibilidade, especificidade e acurácia da tomografia computadorizada na sua detecção foram de 51,5%, 87,5% e 69,2%, respectivamente. De acordo com o coeficiente Kappa, a concordância entre a Laparoscopia Diagnóstica e a tomografia computadorizada foi de 38,8%. Na análise multivariada, ascite (p=0,001) e suspeita de metástase peritoneal na tomografia computadorizada (p=0,007) foram estatisticamente correlacionadas com metástase peritoneal. Em 40 pacientes (30,8%), o estadiamento e as estratégias de tratamento mudaram após a Laparoscopia Diagóstica (32 pacientes evitaram laparotomia e 8 pacientes, anteriormente considerados estágio IVb, foram tratados cirurgicamente). CONCLUSÕES: A Laparoscopia Diagnóstica demonstrou um papel importante no diagnóstico de metástases peritoneais, mesmo com métodos de imagem avançados.

Cirurgia de resgate no câncer gástrico / Salvage surgery in gastric cancer

RESUMO - RACIONAL: A cirurgia de resgate é definida como a ressecção cirúrgica após falha de primeiro tratamento com intuito curativo. OBJETIVO: Relatar a experiência de um centro de referência no tratamento do câncer gástrico com a cirurgia de resgate para o adenocarcinoma de estômago. MÉTODOS: Análise retrospectiva dos pacientes com câncer gástrico operados entre 2009 e 2020. RESULTADOS: 40 pacientes foram submetidos à tentativa de gastrectomia de resgate com intuito curativo. Para análise, foram divididos em dois grupos: 23 pacientes após ressecção endoscópica e 17 após gastrectomia. No primeiro grupo, todos tiveram ressecção com margens livres, a média de internação foi 15,7 dias e 2 (8,6%) tiveram complicações maiores. No seguimento médio de 37,2 meses, houve apenas 1 recidiva. A sobrevida global média foi 46 meses. No grupo pós-gastrectomia 9 (52,9%) foram resgatados com intenção curativa, a média de internação foi 12,2 dias e 3 (17,6%) apresentaram complicações maiores. No seguimento médio de 22 meses, 5 recidivaram. A sobrevida global média e a sobrevida livre de doença foram respectivamente: 24 e 16,5 meses. CONCLUSÃO: A cirurgia de resgate no câncer gástrico oferece nova possibilidade de controle da doença a longo prazo e/ou aumento de sobrevida, tendo taxa de complicações aceitáveis.

ABSTRACT - BACKGROUND: Salvage surgery (SS) is defined as surgical resection after the failure of the first treatment with curative intent. AIM: The aim of this study was to report the experience of a reference center with SS for stomach adenocarcinoma. METHODS: This is a retrospective study of patients with gastric cancer (GC) operated on between 2009 and 2020. RESULTS: Notably, 40 patients were recommended for salvage gastrectomy with curative-intent treatment. For analysis purpose, patients were divided into two groups: 23 patients after endoscopic resection and 17 patients after gastrectomy. In the first group, all patients underwent R0 resection, their average hospital length of stay (LOS) was 15.7 days, and 2 (8.6%) patients had major complications. During the average follow-up of 37.2 months, there was only one recurrence. The median overall survival (OS) was 46 months. In the postgastrectomy group, 9 (52.9%) patients were rescued with curative intent, the average hospital LOS was 12.2 days, and 3 (17.6%) had major complications. In a mean follow-up of 22 months, five patients relapsed. Median OS and disease-free survival were 24 and 16.5 months, respectively. CONCLUSION: SS in GC offers the possibility of long-term disease control and increased survival rate with an acceptable complication rate.

Câncer gástrico com expressão positiva do receptor de estrogênio alfa: uma série de casos de um único centro ocidental / Gastric cancer with positive expression of estrogen receptor alpha: a case series from a single western center

RESUMO - RACIONAL: Apesar do avanço nas terapias, o prognóstico de pacientes com câncer gástrico (CG) avançado permanece ruim. Vários estudos demonstraram a expressão do receptor de estrogênio alfa (REa), porém seu significado no CG permanece controverso. OBJETIVO: relatar uma série de casos de CG com expressão de REa-positivo, e descrever suas características clínicopatológicas e prognóstico. MÉTODOS: Avaliamos retrospectivamente os pacientes com CG submetidos à gastrectomia com intenção curativa entre 2009 e 2019. A expressão do REa foi avaliada por imuno-histoquímica por meio da construção de microarranjos de tecido (TMA). Pacientes com adenocarcinoma gástrico ERa-negativos serviram como grupo comparação. RESULTADOS: No período selecionado, foram identificados 6 (1,8%) CG REa-positivos entre os 345 CG analisados. Todos os ERa-positivos eram homens, com idades entre 34-78 anos, tinham CG do tipo difuso de Lauren e pN+. Comparado aos REa-negativos, os CG REa-positivos associaram-se a maior diâmetro (p=0,031), gastrectomia total (p=0,012), tipo de Lauren difuso/misto (p=0,012), presença de invasão perineural (p=0,030) e metástase linfonodal (p=0,215). O estágio final foi o IIA em um caso; IIIA em três e IIIB em dois casos. Entre os 6 pacientes REa -positivos, 3 tiveram recorrência da doença (peritoneal) e morreram. Não houve diferença significativa na sobrevida entre os grupos REa-positivo e negativo. CONCLUSÃO: A expressão do REa é menos comum no CG, estando associada à histologia difusa e presença de metástases linfonodal, podendo servir como um marcador relacionado à progressão tumoral e pior prognóstico. Além disso, uma alta taxa de recorrência peritoneal foi observada em pacientes ERa-positivos.

ABSTRACT - BACKGROUND: Despite advances in therapies, the prognosis of patients with advanced gastric cancer (GC) remains poor. Several studies have demonstrated the expression of estrogen receptor alpha (ERa); however, its significance in GC remains controversial. AIM: The present study aims to report a case series of GC with ERa-positive expression and describe their clinicopathological characteristics and prognosis. METHODS: We retrospectively evaluated patients with GC who underwent gastrectomy with curative intent between 2009 and 2019. ERa expression was assessed by immunohistochemistry through tissue microarray construction. Patients with ERa-negative gastric adenocarcinoma served as a comparison group. RESULTS: During the selected period, 6 (1.8%) ERa-positive GC were identified among the 345 GC patients analyzed. All ERa-positive patients were men, aged 34-78 years, and had Lauren diffuse GC and pN+ status. Compared with ERa-negative patients, ERa-positive patients had larger tumor size (p=0.031), total gastrectomy (p=0.012), diffuse/mixed Lauren type (p=0.012), presence of perineural invasion (p=0.030), and lymph node metastasis (p=0.215). The final stage was IIA in one case, IIIA in three cases, and IIIB in two cases. Among the six ERa-positive patients, three had disease recurrence (peritoneal) and died. There was no significant difference in survival between ERa-positive and ERa-negative groups. CONCLUSIONS: ERa expression is less common in GC, is associated with diffuse histology and presence of lymph node metastasis, and may be a marker related to tumor progression and worse prognosis. Also, a high rate of peritoneal recurrence was observed in ERa-positive patients.

Recurrence in pn0 gastric cancer: risk factors in the occident

ABSTRACT Background: Nearly 10% of node negative gastric cancer patients who underwent curative surgery have disease recurrence. Western data is extremely poor on this matter and identifying the risk factors that associate with relapse may allow new strategies to improve survival. Aim: Verify the clinical and pathological characteristics that correlate with recurrence in node negative gastric cancer. Methods: All gastric cancer patients submitted to gastrectomy between 2009 and 2019 at our institution and pathologically classified as N0 were considered. Their data were available in a prospective database. Inclusion criteria were: gastric adenocarcinoma, node negative, gastrectomy with curative intent, R0 resection. Main outcomes studied were: disease-free survival and overall survival. Results: A total of 270 patients fulfilled the inclusion criteria. Mean age was 63-year-old and 155 were males. Subtotal gastrectomy and D2 lymphadenectomy were performed in 64% and 74.4%, respectively. Mean lymph node yield was 37.6. Early GC was present in 54.1% of the cases. Mean follow-up was 40.8 months and 19 (7%) patients relapsed. Disease-free survival and overall survival were 90.9% and 74.6%, respectively. Independent risk factors for worse disease-free survival were: total gastrectomy, lesion size ≥3.4 cm, higher pT status and <16 lymph nodes resected. Conclusion: In western gastric cancer pN0 patients submitted to gastrectomy, lymph node count <16, pT3-4 status, tumor size ≥3.4 cm, total gastrectomy and presence of lymphatic invasion, are all risk factors for disease relapse.

RESUMO Racional: Aproximadamente 10% dos pacientes com câncer gástrico submetidos a operação curativa e sem linfonodos acometidos irão apresentam recorrência da doença. Os dados ocidentais são extremamente pobres sobre este assunto e a identificação dos fatores de risco associados à recidiva podem permitir novas estratégias para melhorar a sobrevida. Objetivo: Identificar as características clínicas e patológicas que se correlacionam com recidiva em pacientes com câncer gástrico pN0. Métodos: Foram considerados todos os pacientes com câncer gástrico submetidos à gastrectomia entre 2009 e 2019 em nossa instituição e que na classificação patológica não apresentaram acometimento linfonodal. Os critérios de inclusão foram: adenocarcinoma gástrico, pN0, gastrectomia com intenção curativa, ressecção R0. Os principais desfechos estudados foram: sobrevida livre de doença e sobrevida global. Resultados: Ao todo 270 pacientes preencheram os critérios de inclusão. A idade média foi de 63 anos e 155 eram homens. A gastrectomia subtotal e a linfadenectomia D2 foram realizadas em 64% e 74,4%, respectivamente. A média de linfonodos ressecados foi de 37,6. Câncer gástrico precoce estava presente em 54,1% dos casos. O seguimento médio foi de 40,8 meses e 19 (7%) apresentaram recidiva. A sobrevida livre de doença e sobrevida global foram de 90,9% e 74,6%, respectivamente. Os fatores de risco independentes para pior sobrevida livre de doença foram: gastrectomia total, lesão ≥3,4 cm, status pT avançado e <16 linfonodos ressecados. Conclusão: Os fatores de risco para recidiva no grupo estudado foram: <16 linfonodos ressecados, status pT3-4, tumor ≥3,4 cm, gastrectomia total e presença de invasão linfática.

Impact of COVID-19 pandemic on the surgical treatment of gastric cancer

OBJECTIVE: The Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) pandemic has been recognized as one of the most serious public health crises. This study aimed to evaluate the short-term impact of the pandemic on the surgical treatment of patients with gastric cancer (GC) in addition to their clinicopathological characteristics. We also verified adherence to the COVID-19 screening protocol adopted in the institution. METHODS: All patients with GC who underwent surgical treatment between 2015 and 2021 were retrospectively evaluated and divided into two groups according to the time period: control group (2015-2019) and COVID group (2020-2021). The institutional protocol recommends that patients referred for surgery undergo RT-PCR for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection. RESULTS: A total of 83 patients were classified into the COVID group and 535 into the control group. The number of surgical procedures performed in the control group was 107 (SD±23.8) per year. Diagnostic procedures (p=0.005), preoperative chemotherapy (p<0.001), and adenocarcinomas without Lauren's subtype (p=0.009) were more frequent in the COVID group than in the control group. No significant difference was observed in the pathological characteristics and surgical outcomes of curative GC between the two groups. Evaluation of protocol compliance showed that of 83 patients with GC in the COVID group, 19 (22.9%) were not tested for COVID-19 before surgery. Two patients tested positive for COVID-19 (one preoperative and one postoperative). CONCLUSION: A decrease in the average number of surgeries and a higher frequency of diagnostic procedures occurred during the pandemic than in the previous time period. Tumor/node/metastasis classification, morbidity rates, and mortality rates in patients with GC during the pandemic did not differ from those in the previous time period. Accordingly, GC surgical treatment with acceptable screening protocol compliance could be safely performed during the COVID-19 pandemic.

Neutrophil-lymphocyte ratio change after curative gastrectomy for gastric cancer: a subgroup analysis / Evolução da relação neutrófilo-linfócito após gastrectomia curativa por câncer gástrico: análise de subgrupos

ABSTRACT Objective: To evaluate the impact of neutrophil-lymphocyte ratio change after curative surgery for gastric cancer. Methods: A retrospective analysis of patients with gastric cancer who underwent curative surgery between 2009 and 2017 was performed. A cutoff value was established for the neutrophil-lymphocyte ratio in the pre- and postoperative periods, according to the median value, and four subgroups were formed (low-low/low-high/high-low/high-high). Clinical-pathological and survival data were analyzed and related to these subgroups. Results: A total of 325 patients were included in the study. The cutoff values of the neutrophil-lymphocyte ratio were 2.14 and 1.8 for the pre and postoperative periods, respectively. In patients with stages I and II, the high-high subgroup presented worse overall survival (p=0.016) and disease-free survival (p=0.001). Complications were higher in the low-high subgroup of patients. Conclusion: The neutrophil-lymphocyte ratio is a low cost, efficient and reproducible marker. The prognosis individualization can be performed according to the identification of subgroups at a higher risk of complications and worse prognosis.

RESUMO Objetivo: Avaliar o impacto da alteração da relação neutrófilo-linfócito após ressecção curativa por câncer gástrico. Métodos: Realizou-se análise retrospectiva de pacientes com câncer gástrico submetidos à gastrectomia curativa entre 2009 e 2017. Foi estabelecido valor de corte para a relação neutrófilo-linfócito nos períodos pré e pós-operatório de acordo com a mediana, e quatro subgrupos foram formados (baixo-baixo/baixo-alto/alto-baixo/alto-alto). Dados clínicos e patológicos e de sobrevida foram analisados e relacionados com estes subgrupos. Resultados: Foram incluídos no estudo 325 pacientes. Os valores de corte para a relação neutrófilo-linfócito foram 2,14 e 1,8 para os períodos pré e pós-operatório, respectivamente. Em pacientes com estádios I e II, o subgrupo alto-alto apresentou pior sobrevida global (p=0,016) e sobrevida livre de doença (p=0,001). As complicações ocorreram mais em pacientes do subgrupo baixo-alto. Conclusão: A relação neutrófilo-linfócito é um marcador de baixo custo, eficiente e reprodutível. A individualização do prognóstico pode ser realizada de acordo com a identificação de subgrupos com maior risco de complicações e pior prognóstico.

Gastrectomy in octogenarians with gastric cancer: is it feasible? / Gastrectomia em octogenários com câncer gástrico: ela é factível?

ABSTRACT Background: The octogenarian population is expanding worldwide and demand for gastrectomy due to gastric cancer in this population is expected to grow. However, the outcomes of surgery with curative intent in this age group are poorly reported and it is unclear what matters most to survival: age, clinical status, disease´s stage, or the extent of the surgery performed. Aim: Evaluate the results of gastrectomy in octogenarians with gastric cancer and to verify the factors related to survival. Methods: From prospective database, patients aged 80 years or older with histologically confirmed adenocarcinoma who had undergone gastrectomy with curative intent were selected. Factors related to postoperative complications and survival were studied. Results: Fifty-one patients fulfilled the inclusion criteria. A total of 70.5% received subtotal gastrectomy and in 72.5% D1 lymphadenectomy was performed. Twenty-five (49%) had complications, in eleven major complications occurred (seven of these were clinical complications). Hospital length of stay was longer (8.5 vs. 17.8 days, p=0.002), and overall survival shorter (median of 1.4 vs. 20.5 months, p=0.009) for those with complications. D2 lymphadenectomy and the presence of postoperative complications were independent factors for worse overall survival. Conclusion: Octogenarians undergoing gastrectomy with curative intent have high risk for postoperative clinical complications. D1 lymphadenectomy should be the standard of care in these patients.

RESUMO Racional: A população octogenária está expandindo mundialmente e é esperado que a demanda por gastrectomia devido a câncer gástrico nessa faixa também aumente. Entretanto, os resultados da operação curativa nessa população são pobremente reportados e não está claro o que mais importa no resultado: idade, status clínico, estágio da doença, ou a extensão da operação. Objetivos: Avaliar os resultados cirúrgicos da gastrectomia em octogenários e verificar os fatores relacionados com a sobrevida. Métodos: Através de revisão de banco de dados prospectivo, pacientes com 80 anos ou mais de idade e adenocarcinoma gástrico comprovado histologicamente e submetidos a gastrectomia com intuito curativo foram analisados. Fatores relacionados a complicações pós-operatórias e sobrevida foram estudadas. Resultados: Cinquenta e um pacientes preencheram os critérios de inclusão. A gastrectomia subtotal foi realizada em 70,5% dos casos e a linfadenectomia D1 em 72,5% dos pacientes. Complicações ocorreram em 25 pacientes (49%), sendo que em 11 elas foram graves (sete foram complicações clínicas). Pacientes com complicações tiveram maior duração da internação hospitalar (8,5 vs. 17,8 dias, p=0,002) e sobrevida global mais curta (mediana de 1,4 vs. 20,5 meses, p=0,009). Linfadenectomia D2 e a presença de complicações foram fatores independentes de pior sobrevida global. Conclusão: Os octogenários submetidos à gastrectomia com intenção curativa apresentam alto risco de complicações clínicas no pós-operatório. A linfadenectomia D1 deve ser o padrão de atendimento nesses pacientes.

Surgical results of remnant gastric cancer treatment / Resultados cirúrgicos do tratamento dos tumores do coto gástrico

ABSTRACT Background: remnant gastric cancer (RGC) develops five years or later after previous resection for benign or malignant lesion. The treatment is performed through completion total gastrectomy (CTG) with radical lymphadenectomy. Some reports consider this procedure may be associated with higher rates of morbidity and mortality. Objective: to evaluate surgical results and survival after CTG in patients with RGC. Methods: 54 patients who underwent CTG between 2009 and 2019 were included in the study. As a comparison group 215 patients with primary gastric cancer (PGC) who underwent total gastrectomy (TG) in the same period were selected. Results: among the initial characteristics, age (68.0 vs. 60.5; p<0.001), hemoglobin values (10.9 vs. 12.3; p<0.001) and body mass index (22.5 vs. 24.6; p=0.005) were different between the RGC and PGC groups, respectively. The most frequent postoperative complications were related to pulmonary complications, infection and fistula in both groups. There was a higher incidence of esophagojejunal fistula in the CTG group (14.8% vs 6.5%, p=0.055). Perioperative mortality was higher in RGC patients (9.3% vs. 5.1%), but without significance (p=0.329). Hospital length of stay, postoperative complications graded by the Clavien-Dindo classification, mortality at 30 and 90 days were not different between groups. There was no significant difference in disease-free and overall survival between RGC and PGC groups. Conclusion: despite previous reports, surgical results and survival were similar between groups. Higher risk of esophagojejunal fistula must be considered.

RESUMO Antecedentes: o câncer do coto ou remanescente gástrico (CRG) se desenvolve cinco anos ou mais após a ressecção gástrica por lesão benigna ou maligna. O tratamento é realizado através da gastrectomia total complementar (GTC) com linfadenectomia. Alguns relatos consideram que esse procedimento pode estar associado a maiores taxas de morbimortalidade. Objetivo: avaliar os resultados cirúrgicos e a sobrevida após GTC em pacientes com CRG. Métodos: 54 pacientes submetidos a GTC entre 2009 e 2019 foram incluídos no estudo. Como grupo de comparação, foram selecionados 215 pacientes com câncer gástrico primário (CGP) submetidos à gastrectomia total (GT) no mesmo período. Resultados: dentre as características iniciais, a idade média (68,0 vs. 60,5; p <0,001), os valores de hemoglobina (10,9 vs. 12,3; p <0,001) e o índice de massa corporal (22,5 vs. 24,6; p = 0,005) diferiram entre os grupos CRG e CGP, respectivamente. As complicações pós-operatórias mais frequentes foram pulmonares, infecciosas e fístulas nos dois grupos. Houve maior incidência de fístula esofagojejunal no grupo GTC (14,8% vs 6,5%, p = 0,055). A mortalidade perioperatória foi maior nos pacientes com CRG (9,3% vs. 5,1%), mas sem significância (p = 0,329). O tempo de internação hospitalar, complicações pós-operatórias (Clavien-Dindo), mortalidade aos 30 e 90 dias não foram diferentes entre os grupos. Não houve diferença significativa na sobrevida livre de doença e global entre os grupos CRG e CGP. Conclusão: apesar dos relatos anteriores, os resultados cirúrgicos e a sobrevida foram semelhantes entre os grupos. Maior risco de fístula esofagojejunal dever ser considerado.

Conversion therapy for gastric cancer: expanding the treatment possibilities / Terapia de conversão no câncer gástrico: ampliando as possibilidades de tratamento

ABSTRACT Background: Conversion therapy in gastric cancer (GC) is defined as the use of chemotherapy/radiotherapy followed by surgical resection with curative intent of a tumor that was prior considered unresectable or oncologically incurable. Aim: To evaluate the results of conversion therapy in the treatment of GC. Methods: Retrospective analysis of all GC surgeries between 2009 and 2018. Patients who received any therapy before surgery were further identified to define the conversion group. Results: Out of 1003 surgeries performed for GC, 113 cases underwent neoadjuvant treatment and 16 (1.6%) were considered as conversion therapy. The main indication for treatment was: T4b lesions (n=10), lymph node metastasis (n=4), peritoneal carcinomatosis and hepatic metastasis in one case each. The diagnosis was made by imaging in 14 cases (75%) and during surgical procedure in four (25%). The most commonly used chemotherapy regimens were XP and mFLOX. Major surgical complications occurred in four cases (25%) and one (6.3%) died. After an average follow-up of 20 months, 11 patients (68.7%) had recurrence and nine (56.3%) died. Prolonged recurrence-free survival over 40 months occurred in two cases. Conclusion: Conversion therapy may offer the possibility of prolonged survival for a group of GC patients initially considered beyond therapeutic possibility.

RESUMO Racional : A terapia de conversão no câncer gástrico (CG) é definida como o uso de quimio/radioterapia seguida de ressecção cirúrgica com intenção curativa de um tumor que era considerado irressecável ou oncologicamente incurável. Objetivo : Avaliar os resultados da terapia de conversão no tratamento do CG. Métodos : Análise retrospectiva de todas as operações de CG entre 2009 e 2018. Os pacientes que receberam alguma terapia antes da operação foram também identificados para definir o grupo de conversão. Resultados : Entre 1003 operações realizadas para o CG, 113 foram submetidos ao tratamento neoadjuvante e 16 (1,6%) considerados como terapia de conversão. As principais indicações para o tratamento foram: lesões T4b (n=10), metástase linfonodal (n=4), carcinomatose peritoneal e metástase hepática em 1 caso cada. O diagnóstico foi feito por exame de imagem em 14 casos (75%) e durante o procedimento cirúrgico em 4 casos (25%). Os esquemas quimioterápicos mais utilizados foram XP e mFLOX. Complicações cirúrgicas maiores ocorreram em 4 casos (25%) e 1 (6,3%) foi a óbito. Após seguimento médio de 20 meses, 11 pacientes (68,7%) apresentaram recidiva e 9 (56,3%) morreram. Sobrevida livre de recidiva prolongada acima de 40 meses ocorreu em dois casos. Conclusão : A terapia de conversão pode oferecer possibilidade de sobrevida prolongada para um grupo de pacientes com CG considerados inicialmente fora das possibilidades terapêuticas.

Câncer gástrico em adultos jovens: um grupo de pior prognóstico? / Gastric cancer in young adults: a worse prognosis group?

RESUMO Objetivo: avaliar as características clínico-patológicas e sobrevivência de pacientes jovens, portadores de câncer gástrico, independentemente da intenção de tratamento. Métodos: análise retrospectiva de todos os pacientes com câncer gástrico submetidos a qualquer tratamento cirúrgico entre 2008 e 2017. Pacientes com idade inferior a 45 anos foram considerados adultos jovens, e aqueles com mais de 45 anos foram definidos como grupo com idade avançada. Resultados: dos 875 pacientes avaliados, 84 (9,6%) eram adultos jovens e 791 (90,4%) tinham idade avançada. Jovens associaram-se ao sexo feminino (p<0,001), menor escore de Charlson (p=0,002), ASA I/II (p<0,001), tipo difuso de Lauren (p<0,001) e tumores pouco diferenciados (p<0,001). Não houve diferença entre os grupos quanto à intenção de tratamento (paliativo versus curativo) (p=0,267) e estádio clínico cTNM (p=0,120). A sobrevida livre de doença foi pior nos jovens (p=0,049), mas a sobrevida global foi semelhante entre os grupos (p=0,578). A análise multivariada identificou gastrectomia total, pT3/T4, pN+ e tipo difuso de Lauren como fatores prognósticos associados a pior sobrevida livre de doença e sobrevida global. A idade não foi um fator independente associado a pior prognóstico. Conclusão: apesar de os jovens apresentarem uma menor sobrevida livre de doença, a sobrevida global foi semelhante entre os grupos, e a idade não demonstrou ser um fator prognóstico independente significativo.

ABSTRACT Objective: to evaluate the clinical and pathological characteristics and survival of young patients with gastric cancer, regardless of the intention of treatment. Methods: we conducted a retrospective analysis of all gastric cancer patients undergoing any surgical treatment between 2008 and 2017. We considered patients under 45 years old as young adults and those over 45 years old, as of advanced age. Results: of the 875 patients evaluated, 84 (9.6%) were young adults and 791 (90.4%) were older. Younger patients were associated with female gender (p<0.001), lower Charlson score (p=0.002), ASA I/II (p<0.001), diffuse Lauren type (p<0.001) and poorly differentiated tumors (p<0.001). There was no difference between groups regarding treatment intention (palliative versus curative) (p=0.267) and cTNM clinical stage (p=0.120). Disease-free survival was worse in younger individuals (p=0.049), but overall survival was similar between groups (p=0.578). Multivariate analysis identified total gastrectomy, pT3/T4, pN+, and diffuse Lauren type as prognostic factors associated with worse disease-free survival and overall survival. Age was not an independent factor associated with worse prognosis. Conclusion: although younger patients had lower disease-free survival, overall survival was similar between groups, and age was not a significant independent prognostic factor.

Surgical treatment of gastric cancer: a 10-year experience in a high-volume university hospital

OBJECTIVES: Surgery remains the cornerstone treatment modality for gastric cancer, the fifth most common type of tumor in Brazil. The aim of this study was to analyze the surgical treatment outcomes of patients with gastric cancer who were referred to a high-volume university hospital. METHODS: We reviewed all consecutive patients who underwent any surgical procedure due to gastric cancer from a prospectively collected database. Clinicopathological characteristics, surgical and survival outcomes were evaluated, with emphasis on patients treated with curative intent. RESULTS: From 2008 to 2017, 934 patients with gastric tumors underwent surgical procedures in our center. Gastric adenocarcinoma accounted for the majority of cases. Of the 875 patients with gastric adenocarcinoma, resection with curative intent was performed in 63.5%, and palliative treatment was performed in 22.4%. The postoperative surgical mortality rate for resected cases was 5.3% and was related to D1 lymphadenectomy and the presence of comorbidities. Analysis of patients treated with curative intent showed that resection extent, pT category, pN category and final pTNM stage were related to disease-free survival (DFS) and overall survival (OS). The DFS rates for D1 and D2 lymphadenectomy were similar, but D2 lymphadenectomy significantly improved the OS rate. Additionally, clinical factors and the presence of comorbidities had influence on the OS. CONCLUSIONS: TNM stage and the type of lymphadenectomy were independent factors related to prognosis. Early diagnosis should be sought to offer the optimal surgical approach in patients with less-advanced disease.

Prognostic role of neutrophil/lymphocyte ratio in resected gastric cancer: a systematic review and meta-analysis

High levels of inflammatory markers and the neutrophil-lymphocyte ratio appear to be associated with worse overall survival in solid tumors. However, few studies have analyzed the role of the neutrophil-lymphocyte ratio in gastric cancer patients scheduled to undergo curative resection. In the present study, a systematic review and meta-analysis was performed to analyze the relationship between the neutrophil-lymphocyte ratio and overall survival in patients with gastric cancer submitted to curative resection and to identify the clinicopathological features (age, gender, tumor depth, nodal involvement and tumor differentiation) that are correlated with high neutrophil-lymphocyte ratios. A literature search of PubMed, Scopus, Cochrane and EMBASE through November 2017 was conducted. Articles that included gastric cancer patients submitted to curative resection and preoperatory neutrophil-lymphocyte ratio values were included. A total of 7 studies comprising 3264 patients from 5 different countries were included. The meta-analysis revealed an association of high neutrophil-lymphocyte ratios with older age, male gender, lower 5-year overall survival, increased depth of tumor invasion, positive nodal involvement but not with histological differentiation. Evaluation of the neutrophil-lymphocyte ratio is a cost-effective method that is widely available in preoperatory settings. Furthermore, it can effectively predict prognosis, as high values of this biomarker are related to more aggressive tumor characteristics. This ratio can also be used to stratify risk in patients within the same disease stage and may be used to assist in individualized follow-up and treatment.

Detection of occult lymph node tumor cells in node-negative gastric cancer patients / Identificação de células tumorais ocultas em linfonodos de pacientes com câncer gástrico classificados como pn0

ABSTRACT Background: The presence of lymph nodes metastasis is one of the most important prognostic indicators in gastric cancer. The micrometastases have been studied as prognostic factor in gastric cancer, which are related to decrease overall survival and increased risk of recurrence. However, their identification is limited by conventional methodology, since they can be overlooked after routine staining. Aim: To investigate the presence of occult tumor cells using cytokeratin (CK) AE1/AE3 immunostaining in gastric cancer patients histologically lymph node negative (pN0) by H&E. Methods: Forty patients (T1-T4N0) submitted to a potentially curative gastrectomy with D2 lymphadenectomy were evaluated. The results for metastases, micrometastases and isolated tumor cells were also associated to clinicopathological characteristics and their impact on stage grouping. Tumor deposits within lymph nodes were defined according to the tumor-node-metastases guidelines (7th TNM). Results: A total of 1439 lymph nodes were obtained (~36 per patient). Tumor cells were detected by immunohistochemistry in 24 lymph nodes from 12 patients (30%). Neoplasic cells were detected as a single or cluster tumor cells. Tumor (p=0.002), venous (p=0.016), lymphatic (p=0.006) and perineural invasions (p=0.04), as well as peritumoral lymphocytic response (p=0.012) were correlated to CK-positive immunostaining tumor cells in originally negative lymph nodes by H&E. The histologic stage of two patients was upstaged from stage IB to stage IIA. Four of the 28 CK-negative patients (14.3%) and three among 12 CK-positive patients (25%) had disease recurrence (p=0.65). Conclusion: The CK-immunostaining is an effective method for detecting occult tumor cells in lymph nodes and may be recommended to precisely determine tumor stage. It may be useful as supplement to H&E routine to provide better pathological staging.

RESUMO Racional: A presença de metástase em linfonodos é um dos indicadores prognósticos mais importantes no câncer gástrico. As micrometástases têm sido estudadas como fator prognóstico no câncer gástrico, sendo relacionadas à diminuição da sobrevida global e aumento do risco de recidiva da doença. Entretanto, sua identificação é limitada pela metodologia convencional, uma vez que podem não ser identificadas pela rotina histopatológica por meio da coloração de H&E. Objetivo: Investigar a presença de células tumorais ocultas através de imunoistoquimica utilizando as citoqueratinas (CK) AE1/AE3 em pacientes com câncer gástrico com linfonodos histologicamente classificados como negativos por H&E. Métodos: Quarenta pacientes (T1-T4N0) submetidos à gastrectomia potencialmente curativa com linfadenectomia D2 foram avaliados. A presença de metástases, micrometástases e células tumorais isoladas foram correlacionadas com características clínicopatológicas e impacto no estadiamento. Os depósitos tumorais nos linfonodos foram classificados de acordo com o sistema TNM (7º TNM). Resultados: Um total de 1439 linfonodos foi obtido (~36 por paciente). Células tumorais foram detectadas por imunoistoquimica em 24 linfonodos de 12 pacientes (30%). As células neoplásicas estavam presentes na forma isolada ou em cluster. Invasão tumoral (p=0,002), venosa (p=0,016), linfática (p=0,006) e perineural (p=0,04), assim como resposta linfocítica peritumoral (p=0,012) foram correlacionadas com linfonodos CK-positivos que originalmente eram negativos à H&E. Dois pacientes tiveram o estadiamento alterado, migrando do estádio IB para IIA. Quatro dos 28 CK-negativos (14,3%) e três dos 12 CK-positivos (25%) tiveram recorrência da doença (p=0,65). Conclusão: A imunoistoquimica é meio eficaz para a detecção de células tumorais ocultas em linfonodos, podendo ser recomendada para melhor determinar o estágio do tumor. Ela pode ser útil como técnica complementar à rotina de H&E, de modo a fornecer melhor estadiamento patológico.